Th2 тип иммунного ответа

Th2 тип иммунного ответа

Я попыталась собрать доступную информацию по иммунологии, которая может помочь понять механизмы возникновения болезни, и способы балансировки иммунитета в отдельно взятом организме.

Иммунная система человека поддерживается балансом нескольких полярных систем контроля, основные из которых – T-хелпер первого типа, Th1 (обеспечивает клеточный иммунитет) и T-хелпер второго типа, Th2 (обеспечивает гуморальный иммунитет).
У разных людей под воздействием определённых негативных факторов (триггеров) этот баланс может нарушаться, и иммунитет страдающих некоторыми аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и диабет I типа, например, имеет смещение в сторону Th1, в то время как при системной красной волчанке, аутоиммунных васкулитах, некоторых видах анемий, у онкологических больных (как правило) это смещение – в сторону Th2.

Популяции T-клеток могут продуцировать практически весь спектр цитокинов.

Цитокины — это пептидные информационные молекулы, которые регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия.

Реакции Th1 и Th2 являются контуррегуляторными, усиление иммунного ответа Th1 подавляет Th2 иммунный ответ, и наоборот. Причина, по которой увеличение числа одних клеток приводит к уменьшению других в том, что оба типа этих Th клеток происходят из одного определённого вида иммунных клеток (Th0), которых в организме ограниченное количество. Это в основном так, хотя надо отметить, не всегда. На увеличение или уменьшение количества определённых Th клеток также могут оказывать влияние T регуляторные клетки (Treg).

Таким образом, иммуномодулирующая терапия при заболеваниях, вызванных повышенной активностью Th1 иммунного ответа должна включать препараты, понижающие активность Th1, и повышающие активность Th2 клеток. И наоборот.

Th1 реакция содействует клеточному иммунитету и играет решающую роль в устранении внутриклеточных бактерий и простейших.
Th2 реакция содействует гуморальному иммунитету — тому типу иммунитета, который защищает от инфекционных заболеваний, а также внеклеточных паразитов, включая гельминтов.

Th1 иммунные клетки продуцируют IFNy, IL-2, TNFa, TNFb, IL-12, их эффекторным цитокином является IFNy. Интерферон-гамма, IFNy, вырабатываемый Th1 клетками, активирует макрофаги для фагоцитоза и переваривания внутриклеточных бактерий и простейших. Кроме того, IFNy может активировать специфические клетки для непосредственно уничтожения внутриклеточных бактерий и простейших. Он также ингибирует выработку большинства IgG и IgE антител и увеличивает выработку IgM. Избыточный Th1 иммунный ответ против аутоантигенов будет вызывать 4-й тип гиперчувствительности замедленного типа. Она вызвана избыточной стимуляцией иммунных клеток, как правило лимфоцитов, (клеток-киллеров, T-хелперов) и макрофагов, в результате хронического воспаления.

Th2 клетки, в свою очередь, продуцируют IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, их основной эффекторный цитокин — IL-4.
Основными эффекторными клетками являются эозинофилы, базофилы и тучные клетки, а также B-клетки.
IL-4 стимулируют B-клетки продуцировать IgE антитела, которые заставляют тучные клетки высвобождать гистамин, серотонин, и лейкотриены, для обеспечения сужения бронхов, перистальтики кишечника, повышения кислотности желудочного сока и изгнания гельминтов.
IL-5 активируют эозинофилы для атаки на гельминтов.
Цитокин IL-10 подавляет Th1 дифференцировку клеток и функцию дендритных клеток.
Избыточный Th2 иммунный ответ против аутоантигенов провоцирует 1-й тип IgE-опосредованной аллергии и гиперчувствительности. Аллергический ринит, атопический дерматит, бронхиальная астма относятся к этой разновидности аутоиммунной реакции.

Treg, T-регуляторные клетки способны регулировать количество Th1 и Th2 иммунных клеток, они продуцируют тормозные цитокины IL-10 и TGF-b и являются функциональным аналогом супрессорных лимфоцитов. Поддержание иммунологической толерантности — их основное направление.

Th17 Иммунные клетки представляют собой подмножество T-хелперов, эволюционно отличающееся от Th1 и Th2, они продуцируют интерлейкин-17 (IL-17). Избыточный Th17 иммунный ответ также провоцирует воспаление, возникновение аутоиммунных заболеваний и аллергии;

THαβ иммунные клетки обеспечивают иммунитет против вирусов. Их дифференцировку индуцируют IFN alpha/beta или IL-10. Их основной эффекторный цитокин IL-10. Эффекторные клетки — это клетки-киллеры, CD8 T-клетки, IgG, B-клетки, и IL-10. Ключевые транскрипционные факторы THαβ — STAT1 и STAT3, а также IRFs.
IL-10 активирует клетки-киллеры, вызывающие апоптоз заражённых вирусом клеток и регулирует их действие в зависимости от скорости деления ДНК вируса. IFN alpha/beta могут подавлять транскрипцию вируса для прекращения его репликации и распространения.
Избыточный THαβ иммунный ответ против аутоантигенов провоцирует появление цитотоксической гиперчувствительности 2-го типа. Миастения, или Болезнь Грейвса-Базедова принадлежат к этому виду заболеваний.

Также, известно ещё несколько подвидов T-хелперов, — как, например, Th9 иммунные клетки, которые также обеспечивают защиту от гельминтов;

Однако, в контексте аутоиммунных заболеваний нас особенно интересуют Th1 и Th2 подсистемы. Информация по Th17 иммунному ответу будет собрана в отдельном посте.
Для более полного понимания состояний, которые провоцирует смещение иммунного ответа, ниже перечислены патологические процессы с преобладанием (сверхактивностью) иммунного ответа типа Th1 или Th2.

Th1 (макрофагальное воспаление — ГЗТ, гранулемы):

  • апластическая анемия;
  • болезнь Альцгеймера
  • болезнь Крона
  • боррелиоз Лайма;
  • витилиго
  • гастрит (возбудитель Helicobacter pylori);
  • острая болезнь «трансплантат против хозяина»;
  • острое отторжение аллотрансплантата;
  • офтальмопатия;
  • привычные аборты;
  • псориаз
  • рассеянный склероз;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • сахарный диабет 1-го типа;
  • синдром Гийена-Барре;
  • синдром Шегрена;
  • тиреоидит Хашимото;
  • хронический гепатит С;
  • целиакия;
Читайте также:  Анна куркурина бой остеохондрозу

Th2 (Th2-зависимое воспаление — экссудативное, эозинофильное и др.):

  • аллергический кератоконъюнктивит;
  • астма;
  • атопические заболевания;
  • корь;
  • синдром Оменна;
  • хроническая болезнь "трансплантат против хозяина";
  • онкология;
  • синусит;
  • системная красная волчанка;
  • склеродермия;

Можно сделать также анализ на цитокины, чтобы более точно определить свою доминирующую подсистему.
И, есть некоторые закономерности в работе иммунитета, перечислю их:

1. Мужчины более склонны к Th17 и Th2 доминированию, в то время как женщины больше склонны к Th1 доминанте.
Это обусловлено тем, что андрогены стимулируют выработку особого белка, PPAR альфа, который вызывает ингибирование Th1 доминанты. В то же время, мужчины имеют более низкий уровень белка PPAR гамма, что усиливает Th17 иммунный ответ.

В какой-то степени, Th1 и Th17 «соперничают» друг с другом. Цитокин IL-2, продуцируемый клетками Th1 активирует STAT5, который конкурирует с STAT3 (который производят клетки Th17).

2. Во время беременности иммунный ответ смещается в сторону Th2, и этот факт объясняет, почему симптомы аутоиммунного тиреоидита во время беременности уменьшаются, а системной красной волчанки могут наоборот, усилиться.

Преобладание Th1 или Th2 иммунного ответа является примером существенного различия в функционировании организма у разных людей, и объясняет различные рекомендации по образу жизни, питанию и подбору пищевых добавок для каждого человека.
Уже есть достаточно много исследований на эту тему, и многие вещества изучены на предмет их воздействия на различные звенья иммунитета.

Здесь я рассматриваю только те вещества, что влияют на обе подсистемы напрямую, либо через работу T-регуляторных клеток. По каждому типу иммунного ответа также будет отдельный пост, где более подробно будут рассмотрены факторы, влияющие на конкретную подсистему.

По ссылкам можно попасть на нужный препарат на iHerb. Их я отбирала по качеству, исходя из своего опыта использования — но если Вы предпочитаете других производителей — переходите по тегам на сайте, выбор обычно достаточно обширный.
Картинок в этот раз не будет, слишком большой размер поста получится тогда.

Treg стимулирующие вещества, — то, что увеличивает выработку T-регуляторных клеток

Витамин D (вырабатывается в коже на солнце, также его можно получить из печени, рыбьего жира, сардин, сырых молочных продуктов и домашних яиц);

ЭПК и ДГК (Омега-3 жирные кислоты), содержатся в жирной рыбе холодных морей, такой, как лосось, сардины и скумбрия, а также в домашнем мясе и яйцах, но в небольших количествах;

Биологически активные вещества, способные регулировать как Th1, так и Th2 иммунный ответ

Вещества, которые увеличивают выработку IL-10, и понижают, таким образом, количество иммунных T-клеток обоих типов

Нормальный уровень гормонов щитовидной железы (T4 и T3);
Стабилизированная R-альфа-липоевая кислота . В отличие от чистой R-альфа-липоевой кислоты, стабилизированная форма не разлагается при высоких температурах, обладает большей биоактивностью и не имеет растворимых остатков;
Аденозин ;
Апигенин;
Байкалин ( Шлемник , Scullcap);
Бромелайн ;
Гуггул ;
Куркумин ;
Кэроб (D-пинитол);
Лютеолин;
Масло семян чёрного тмина — имеет большую модуляторную роль, как показывают многие исследования. Это одно из немногих веществ, которое способно значительно улучшить состояние как при Th1, так и при Th2 доминанте. Возможно, именно поэтому в разных культурах его называют панацеей от многих болезней;
Прегненолон;
Ресвератрол ;
Рис;
Рутин ;
Тефлавины (содержатся в черном чае);
Физетин (много в клубнике);
Черника (антоцианы);
Яблоки (полифенолы);
Теоретически, также должны помогать SAM-e, витамины B6, B9 и B12;

Биологически активные вещества, которые, возможно, способны балансировать иммунную систему Th1/Th2

Байкалин/Шлемник (Scullcap);
Пикногенол (экстракт французской морской сосны);
Чай Ройбуш;
Элеутерококк/Сибирский женьшень (Eleutherococcus senticosus L.);
Экстракт виноградных косточек ;
Трибулус , Якорцы стелющиеся (Tribulus terrestris);

Вещества, способные усиливать как Th1, так и Th2 иммунный ответ

Гормоны щитовидной железы (гипертиреоз). При повышенном уровне гормонов щитовидной железы (T4, T3) в несколько раз возрастает уровень воспалительной реакции (при употреблении продуктов, которые Вы не переносите, например);
Повышенный IGF-1. IGF-1 повышается секрецией инсулина и аминокислотами, такими как BCAA, лейцин, метионин, лизин и триптофан;
Молочные продукты (бычий сывороточный альбумин, β-лактоглобулин);
Озон;
Женьшень азиатский (Panax ginseng) — в основном оказывает стимулирующее действие, но может также регулировать работу иммунитета. Женьшень содержит множество соединений, его эффекты сложны и зависят от дозировки и других факторов, но, похоже, они стимулируют обе подсистемы в ответ на многие типы иммунных проблем, даже безобидных;
Туласи , Базилик священный (Tulsi, Holy Basil);
Токотриенолы (Tocotrienols);
Бакопа (Bacopa Monnieri);
Родиола (Rhodiola);
Эхинацея (Echinacea);
Чёрная вишня (Tart Cherry);
Алоэ (Aloe) — (увеличивает IL-1, IL-6 и TNF-α в раковых клетках)
Миндаль — особенно кожица;
Спаржа (Шатавари, Asparagus racemosus );
Солодка (Licorice);
Ягоды Годжи (Goji Berries) (увеличивают IL-12, TNF, IL-1b, Nf-kB, AP-1);
Лауриновая кислота ;

Читайте также:  Анорексия причины возникновения

Таким образом, питаясь сбалансированно, употребляя регулирующие добавки и избегая основных триггеров аутоиммунных расстройств можно значительно улучшить своё состояние, даже имея одно или несколько аутоиммунных заболеваний;
При выборе добавок, тем не менее, помните, что индивидуальные реакции непереносимости могут быть даже на те препараты, которые считаются подходящими для Вашего типа иммунного ответа.

С теми добавками, которые в списке стимулирующих, тоже не все однозначно. Если Ваш лечащий врач на основании анализов назначил Вам препарат, содержащий вещества из этого списка, или именно это вещество Вам необходимо по какой-то причине, используйте его, но обращайте внимание на дозировку и контролируйте своё самочувствие во время приёма.

Коррекция иммунного ответа является лишь частью стратегии по преодолению заболевания. Но достаточно существенной её частью.
Большое значение также имеет Ваш внутренний настрой и желание преодолеть болезнь, и убрать причины, вызвавшие её.

Т-хелперы (от англ. helper — помощник) — T-лимфоциты, главной функцией которых является усиление адаптивного иммунного ответа. Активируют Т-киллеры, B-лимфоциты, моноциты, NK-клетки, презентируя им фрагменты чужеродного антигена при прямом контакте, а также гуморально, выделяя цитокины. Основным фенотипическим признаком Т-хелперов служит наличие на поверхности клетки молекулы CD4. Т-хелперы распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости 2 класса (MHC-II).

Выделяют несколько подтипов Т-хелперов:

Т-хелперы 0 (Th0) — «наивные», недифференцированные Т-хелперы;

Т-хелперы 1 (Th1) — преимущественно способствуют развитию клеточного иммунного ответа, активируя макрофаги; основной выделяемый цитокин — интерферон-гамма;

Т-хелперы 2 (Th2) — активируют В-лимфоциты, способствуя развитию гуморального иммунного ответа; продуцируют интерлейкины 4, 5 и 13;

Т-хелперы 3 (Т-reg, Т-регуляторы, Т-супрессоры) — экспрессируют на поверхности молекулы CD25 и экспрессируют транскрипционный фактор Foxp3, секретируют интерлейкин-10 и трансформирующий фактор роста-beta (TGF-beta) и супрессируют иммунный ответ.

Т-хелперы 17 (Th17) — подтип Т-хелперов, который в больших количествах продуцирует провоспалительный цитокин — IL-17. Показана роль Th17-клеток в развитии аутоиммунной патологии.

Т-хелперы 22 (Th22) — выявлены при воспалительных заболеваниях кожи. Их роль в защите организма остается неясной, поскольку эти клетки охарактеризованы недавно. Они продуцируют провоспалительный цитокин — IL-22.

Распознавание антигенов и усиление образования антител.

Атопический дерматит (АД) – мультифакториальное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим рецидивирующим течением и возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения.1

В работах о механизмах развития АД традиционно выделяли две основных гипотезы – нарушения функции кожного барьера и иммунной дисфункции. В настоящее время сложно сказать, какая из гипотез является доминирующей, а наиболее вероятно, что указанные нарушения тесно взаимосвязаны.2, 20

Первичное нарушение функции кожного барьера лежит в основе модели патогенеза «снаружи – внутрь» (англ. outside-inside). Дисфункция кожного барьера способствует избыточному проникновению антигенов через кожу, что приводит к активации клеток Лангерганса.3 Последние играют ключевую роль в инициации каскада иммунных реакций, обеспечивающих активацию внутриэпидермальных Т-лимфоцитов. Преобладание T-лимфоцитов хелперов 2-го типа (Th2), которые выделяют медиаторы воспаления, приводит к уменьшению синтеза церамидов, филаггрина и антимикробных пептидов, что способствует нарушению функции кожного барьера, патологический порочный круг замыкается.2

Иммунная дисфункция (воспаление 2-го типа) является основой модели патогенеза «изнутри – наружу» (англ. inside-outside), которая описывает нарушения в защитном барьере кожи при АД, возникающие из-за воспалительного процесса под воздействием ирритантов и аллергенов.4 При заболеваниях, вовлекающих иммунный механизм, принято говорить о нарушениях баланса субпопуляций Т-лимфоцитов, в частности Т-хелперов 1-го и 2-го типов (Th1 и Th2, соответственно)19. Атопический дерматит традиционно рассматривается как аллергическое заболевание с преобладающей ролью Тh2-клеток, с повышенной продукцией иммуноглобулина Е (IgE), эозинофилией, активацией тучных клеток и избыточным синтезом интерлейкинов (ИЛ).8,7 Происходит миграция T-лимфоцитов хелперов в кожу, активация врожденных лимфоидных клеток 2-го типа (ILC2)5,6 и выделение медиаторов воспаления – цитокинов. Основными цитокинами иммунного ответа 2-го типа являются ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13.10 ИЛ-4 и ИЛ-13 также активируют дендритные клетки кожи, в том числе, клетки Лангерганса, которые презентируют антиген Т-лим-фоцитам и участвуют в их активации и дифференцировке. Активированные Th2 начинают продуцировать в большом количестве ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-31 (основной цитокин, отвечающий за возникновение ощущения зуда).2,9 Они в свою очередь провоцируют патологический цикл «зуд-расчёсы», уменьшение синтеза церамидов, филаггрина и антимикробных пептидов. Это ведет к дисфункции кожного барьера, избыточному проникновению антигенов в кожу, замыкая еще 1 патологический порочный круг.2

Читайте также:  N acetyl cysteine nac

Таким образом, именно нарушения в работе иммунной системы провоцируют повышенную чувствительность организма к различным раздражителям и аллергенам, то есть к атопии.2 Следовательно, иммунная система создает те предпосылки, на фоне которых под воздействием провоцирующих (триггерных) факторов будут появляться симптомы АД.

Иммунный ответ 2-го типа выполняет важные защитные функции: осуществляет элиминацию гельминтов из организма, поддерживает репаративные процессы в тканях, регулирует ключевые метаболические процессы, такие как метаболизм глюкозы, чувствительность к инсулину, адипогенез и другое.8

Однако в случае нарушений в системе регуляции иммунного ответа 2-го типа он становится причиной развития серьезной патологии, в частности аллергических заболеваний, бронхиальной астмы, АД, аллергического ринита и многих других.8

Для лечения АД разной степени тяжести рекомендуются следующие подходы.

При АД любой степени тяжести важно регулярное применение средств базисной терапии с целью увлажнения кожи (используются эмолиенты), а также избегание воздействия раздражителей15,16. В дополнение к базисной терапии при легком и среднетяжелом течении необходимо лечение активных клинических проявлений, а также профилактика рецидивов. Для этого применяются наружные средства: топические блокаторы кальциневрина и глюкокортикостероиды низкой и средней активности.15 Для терапии среднетяжелой и тяжелой форм используются топические блокаторы кальциневрина и глюкокортикостероиды средней и высокой активности, а при тяжелом течении показано также добавление системных иммуносупрессантов (циклоспорин А).15,16

Согласно данным исследований, несмотря на применяемую терапию в целом, около половины взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания не достигают удовлетворительного контроля АД. По оценкам врачей у людей с данными формами атопического дерматита наблюдаются сохраняющиеся обострения и прогрессирование заболевания.17

Зарегистрированные в настоящее время системные препараты обеспечивают широкую иммуносупрессию. Однако их применение ограничено из-за необходимости постоянного контроля лабораторных показателей и рисков тяжелых нежелательных явлений.15

Появление биологической терапии – это новая эпоха в лечении атопического дерматита. Она специфично воздействует на ключевые механизмы воспаления при атопическом дерматите, благодаря чему достигается быстрое улучшение и стойкий контроль клинических проявлений. Средства биологической терапии могут уменьшать воспаление как в очаге поражения, так и в других участках кожи, а также способствуют улучшению качества жизни пациентов, снижая потребность в использовании наружной терапии.

1. Атопический дерматит: Руководство для врачей / Под ред.Ю. В. Сергеева. — М.: Медицина для всех, 2002. — 183 с.

2. Silverberg NB. Current and emerging concepts in atopic dermatitis pathogenesis. Clin Dermatol.2017 Jul — Aug;35(4):349-353. doi: 10.1016/j.clindermatol.2017.03.006. Epub 2017 Mar 23.

3. Duhen T et al. Nat Immunol 2009;10:857–863. 4. Tan C et al. J Immunol 2010;185:6795–6801.

5. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol 2012;130:1344–1354.

6. Guttman-Yassky E, Nograles KE, Krueger JG. J Allergy Clin Immunol 2011;127:1420–1432. 7. Gause WC et al. Nat Rev Immunol 2013;13:607–614

8. Wynn TA.Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies. Nat Rev Immunol.2015 May;15(5):271-82. 9. Gittler JK et al. J Allergy Clin Immunol 2013;131:300–313.

10. Gandhi NA,BennettBL, Graham NMH, Pirozzi G,StahlN,Yancopoulos GD.Targetingkeyproximal drivers oftype2inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov.2016;15(1):35-50. doi:10.1038/nrd4624

11. Gittler JK, Shemer A, Suárez-Fariñas M, et al. Progressive activation of TH2/TH22 cytokines and selective epidermal proteins characterizes acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1344-1354. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.

12. Weidinger S, Novak N. Lancet 2016; 387:1109–1122. 13. Leung DYM et al. J Clin Invest 2004;113:651–657.

14. Ring J et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012;26:1045–1060

15. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с.

16. Ring J et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012;26:1176–1193

17. Данные Adelphi US AD Disease Specific Program (2014 г.), Wei W, Anderson P, Gadkari A, Blackburn S, Moon R, Piercy J, Shinde S, Gomez J, Ghorayeb E. Extent and consequences of inadequate disease control among adults with a history of moderate to severe atopic dermatitis. J Dermatol. 2018 Feb;45(2):150-157. doi: 10.1111/1346-8138.14116. Epub 2017 Nov 13.

18. Ярилин А.А. Иммунология. Учебник. ГЭОТАР-Медиа.; 2010.

19. Rerknimitr P, Otsuka A, Nakashima C, Kabashima K. The etiopathogenesis of atopic dermatitis: barrier disruption, immunological derangement, and pruritus.

20. Sidbury R, Khorsand K. Evolving Concepts in Atopic Dermatitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(7):42. doi:10.1007/s11882-017-0710-5

Ссылка на основную публикацию
N acetyl cysteine nac
N-ацетилцистеин или NAC – это удивительное лекарственное средство, спектр действия которого до сих пор не изучен до конца! За последние...
Hemo rage отзывы
Только официальные поставщики! Доставка по Москве на следующий день - 300 рублей! Доставка по Москве при заказе от 3 000...
Herbalife спортивное питание
Спортивное питание Гербалайф 24 — это комплексная линия питания для спортсменов 24 часа в сутки. Линейка из семи продуктов подбирается...
Natasha thomsen инстаграм
Наташа Томпсон – всемирно известная фотомодель и богиня финтеса датского происхождения. Блондинка с роскошными формами охотно демонстрирует свое подтянутое и...
Adblock detector